氧化锌，高剂量时可以促进仔猪生长，降低腹泻，但是过度使用高剂量氧化锌预防仔猪腹泻常常会带来隐形的负面效果。 　　关于负面效果的作用模式有几种假设，但其真正的机制尚不完全清楚。氧化锌控制腹泻的最佳水平大约在3,000 ppm，但是，在该剂量下使用氧化锌有可能对仔猪健康产生一些负面影响。

　　1. 重金属污染

　　商业氧化锌存在杂质问题，锌的质量也没有得到严格的控制。国际信息处理联合会(IFIP)法国研究所的一项研究表明，猪采食污染饲料(0.5毫克镉/ 千克饲料)42~160天后，人食用后肾脏中镉浓度超过法定基准值(1毫克/千克)。该项研究中的锌为正常标准添加水平(营养)。 　　高剂量氧化锌应在一个较短的周期内饲喂，但日粮中镉水平会升高，一些分析结果表明每公斤饲料中的镉高达2.5毫克。众所周知，镉是器官毒素，它的消除期(半衰期)较长，因此如果仔猪在断奶后组织受到镉污染，在胴体屠宰时组织中镉水平可能会升高。 　　在泰国，允许添加高剂量氧化锌，而欧盟禁止添加。最近对来自这些地区的214份猪肌肉和肾脏样品进行研究，结果表明超过25%肌肉和肾脏镉浓度均高于监管值。污染的氧化锌可能是日粮中镉的主要来源。

　　2. 营养相互作用

　　高浓度锌会使机体产生更多的金属硫蛋白，这种情况下，肠道转运优先结合铜，就可能导致这种微量矿物质的亚缺乏症。由于高度的安全边际量，铁的生物利用度似乎并没有明显地受到高水平锌的影响。 　　高剂量氧化锌对植酸酶活性具有负面影响。 　　锌和植酸酶相互作用的研究表明，高剂量氧化锌会对植酸酶活性产生负面影响，进而影响植酸磷盐的释放。这意味着植酸酶功能下降，可能会导致动物缺磷。 　　氧化锌的酸结合能力在饲料中最强：pH=4时，氧化锌的酸结合能力大约为16000毫克当量，石灰粉为13000毫克当量，碳酸氢钠为12000毫克当量。因此，高剂量氧化锌可能会拮抗饲料酸化剂如有机酸。

　　3.锌毒性

　　高剂量氧化锌可能对断奶仔猪有益，但美国国家研究委员会(NRC)认为，如果长时间使用，高剂量氧化锌可能会影响仔猪的健康。行业中都知道长时间添加高剂量氧化锌会产生负面影响，但其作用机制还不清楚。

　　4. 环境问题

　　当饲料中的锌浓度不超过150ppm时，土壤中的锌富集不超过3000微克/千克DM /年。在欧洲，断奶后2周每公吨饲料添加3kg氧化锌，猪生长周期中排泄出来的锌高达近30%。 　　猪粪的工艺处理也突出了这个问题，因为锌集中于固体部分，副产品中的锌含量将会超过欧盟规定的有机肥料中锌的最高水平。

　　5. 锌和微生物耐药性

　　动物日粮中过度使用锌可能增强细菌耐药性。细菌通过外排泵系统调节细胞内的锌浓度。这些泵非特定于锌，也可以排泄其他分子，如抗生素。高浓度锌往往会增加外排泵的合成，因此，使用高剂量氧化锌可能会减少细菌对抗生素的敏感性。 　　从遗传关系也可推断重金属抗性和抗生素耐药性有时具有相关性。因此，高浓度锌可能会导致细菌对一些抗生素产生耐药性。